Behandling af kliniske

- infektioner i luftvejene forårsaget af Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella
multocida, Streptococcus suis.

- gastrointestinale infektioner forårsaget af Clostridium perfringens, E. coli. og
Salmonella Typhimurium.

hvor de kausative patogener er beta-laktamase producerende stammer af bakterier
følsomme over for amoxicillin i kombination med clavulan syre, og hvor klinisk erfaring
og/eller følsomhedstest indikerer kombinationen som det foretrukne lægemiddel.

Til anvendelse i drikkevand.

Giv 10 mg amoxicillin (som trihydrat) og 2,5 mg clavulansyre (som kaliumsalt) pr. kg
kropsvægt to gange daglig, dvs. 2 g lægemiddel pr. 100 kg kropsvægt to gange daglig.
Behandlingen varer 5 dage.

Følgende formel kan bruges til udregning af den mængde, der skal administreres hver 12. time:

Antal svin x gennemsnitlig kropsvægt (kg) x dosering (0,02 g lægemiddel/kg kropsvægt) to gange daglig.

I løbet af de to daglige behandlingsperioder bør medicineret drikkevand være det eneste tilgængelige drikkevand. Efter alt det medicinerede vand er blevet drukket, kan tilførslen af ikke-medicineret vand genoptages.

For at sikre korrekt dosering og undgå underdosering bør dyrenes kropsvægt bestemmes så nøjagtigt som muligt.

Indtaget af medicineret vand afhænger af dyrenes kliniske tilstand såvel som af
vejr/temperatur. For at opnå den rette dosering bør koncentrationen af lægemidlet justeres derefter.

For medicinering i krybben to gange daglig: Halvdelen af den beregnede daglige dosis af lægemidlet strøs ud på overfladen af lunkent vand (ca. 20 oC) og omrøres, indtil det er jævnt fordelt. Tilsæt den krævede mængde vand for at opnå en koncentration på 0,6-3,0 g lægemiddel per liter drikkevand og omrør i 20 minutter for at opnå fuld opløselighed.

Tilberedning af medicineret vand skal gentages efter 12 timer.

Anvend ikke en doseringspumpe til administration af lægemidlet.

Tilsæt ikke samtidig syrelægemidler.

Tilbered en frisk opløsning inden brug.

Efter opløsning skal det medicinerede drikkevand bruges inden for 24 timer.

Produktet må ikke bruges i vandsystemer af metal.

Det er kendt, at bivirkninger inklusive milde gastrointestinale symptomer (diarré og
opkastning) og allergiske reaktioner (hudreaktioner, anafylaksi) kan forekomme efter
administration af penicilliner.

Anal og perianal erythem, anal irritation og diarrë forekommer sjældent.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:
- Meget almindelig (flere end 1 ud af 10 behandlede dyr, der viser bivirkninger i løbet af en behandling)
- Almindelige (flere end 1, men færre end 10 dyr af 100 behandlede dyr)
- Ikke almindelige (flere end 1, men færre end 10 dyr af 1.000 behandlede dyr)
- Sjældne (flere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 behandlede dyr)
- Meget sjælden (færre end 1 dyr ud af 10.000 behandlede dyr, herunder isolerede rapporter)

Må ikke anvendes til dyr med kendt overfølsomhed over for penicillin eller andre
substanser fra beta-laktam gruppen eller nogen af hjælpestofferne.

Må ikke anvendes til kaniner, marsvin, hamstere, chinchillaer, ørkenrotter eller små
planteædere.

Må ikke bruges i tilfælde af resistens overfor kombinationen af amoxicillin og
clavulansyre.

Generelt kan penicilliner hæmmes af antibiotika med bakteriostatisk effekt så som
makrolider, sulfonamider og tetracykliner. Ingen specifikke data vedrørende interaktion af kombinationen er blevet beskrevet i den veterinære litteratur. Oralt indgivet neomycin hæmmer den intestinale absorption af penicillin.

Penicillin kan øge effekten af aminoglykosider.

Hvert gram indeholder:

Aktivt stof
Amoxicillin 500 mg (svarende til 573,88 mg amoxicillintrihydrat)
Clavulansyre 125 mg (svarende til 148,88 mg kaliumclavulanat)

Hjælpestoffer
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 (Hjælpestoffer).

Særlige forsigtighedsregler for dyret
Dyrs optagelse af medicin kan ændres på grund af sygdom. I tilfælde af utilstrækkelig
optagelse af føde/vand bør dyr behandles parenteralt.

Anvendelse af lægemidlet bør baseres på følsomhedstestning, og der bør tages hensyn til officielle nationale og regionale politikker vedrørende brug af bredspektret antibiotika.

Må ikke anvendes over for bakterier følsomme over for smalspektrede penicilliner eller
over for amoxicillin som en enkelt substans.

Brug af lægemidlet, der afviger fra instruktionerne givet i lægemiddelresuméet, kan øge
udbredelsen af resistens over for amoxicillin og clavulansyre og kan formindske effekten af behandling med andre beta -laktam antibiotika på grund af muligheden for
krydsresistens.

På grund af resistens-frekvensen, som er opdaget i nogle lande i svine isolater af E. coli
over for amoxicillin/clavulansyre, bør lægemidlet kun anvendes til behandling af
infektioner forårsaget af E. coli, efter at resistensbestemmelse er blevet udført.

Lægemidlet bør ikke anvendes til at kontrollere non-kliniske Salmonella infektioner i
svineflokke. Det anbefales udtrykkeligt, at lægemidlet ikke anvendes som et redskab i
Salmonellakontrol-programmer.

I tilfælde af forekomst af MRSA i en besætning, er det ikke hensigtsmæssigt at anvende en kombination af amoxicillin og clavulansyre, da der er sandsynlighed for at selektere for MRSA.

Anvendelsen af lægemidlet skal kombineres med god styring som f. eks. god hygiejne,
korrekt ventilation og ingen overbelægning.

Særlige forsigtighedsregler for personer, der administrerer lægemidlet
Penicilliner og cefalosporiner kan forårsage overfølsomhed (allergi) efter injektion,
inhalation, indtagelse eller kontakt med huden. Overfølsomhed over for penicilliner kan
føre til krydsreaktioner med cefalosporiner og vice versa. Allergiske reaktioner over for
disse stoffer kan af og til være alvorlige.

Håndter ikke dette lægemiddel, hvis du ved, du er blevet overfølsom, eller hvis du er blevet rådet til ikke at arbejde med sådanne lægemidler.

Håndter dette lægemiddel med stor omhu for at undgå eksponering og tag alle anbefalede forholdsregler.

Hvis du efter eksponering udvikler symptomer som for eksempel hududslæt, bør du søge læge og vise lægen denne advarsel. Hævelse af ansigtet, læber eller øjne eller vanskelighed med at trække vejret er mere alvorlige symptomer og kræver øjeblikkelig lægehjælp.

Undgå indånding af støv. Brug enten en engangsmaske, der lever op til Europæisk
Standard EN149, eller et åndedrætsværn, der lever op til Europæisk Standard EN140 med et filter til EN143.

Brug handsker under opblanding og administration af det medicinerede vand. Vask al
eksponeret hud efter håndtering af lægemidlet eller medicineret vand.

Vask hænder efter brug.

Andre forsigtighedsregler

-

Drægtighed og laktation

Laboratoriestudier med rotter og mus har ikke vist tegn på mutagenicitet eller teratogeneog føtotoksiske effekter.

Sikkerheden af det veterinærmedicinske lægemiddel er ikke blevet bevist under graviditet og diegivning.

Brug det kun i overensstemmelse med risk/benefit vurderingen foretaget af den ansvarlige dyrlæge.

I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner skal behandlingen stoppes, og der gives kortikosteroider og adrenalin. I andre tilfælde af bivirkninger bruges symptomatisk behandling.

Farmakoterapeutisk gruppe: Kombination af penicilliner, inklusive betalaktamasehæmmere.

ATCvet-kode: QJ 01 CR 02.

Lægemidlet er en kombination af et beta -laktam antibiotika med en beta laktamasehæmmer, som rekonstruerer styrken af amoxicillin imod stammer, der
producerer beta -laktamaser.

Amoxicillin er et baktericidt antibiotika, som virker ved at hæmme syntesen af bakteriers cellevægge under bakterieformering.

Det hæmmer kryds-koblingen mellem de lineære peptidoglycan-polymerkæder i
cellevæggen på gram-positive bakterier. Bredspektret penicillin-antibiotisk amoxicillin er også aktivt mod et begrænset udvalg af gram-negative bakterier, hvor det ydre lag af bakteriernes cellevæg er opbygget af lipopolysakkarid og protein.

Der er tre hovedmekanismer af resistens over for beta-laktam-antibiotika: Produktion af
beta-laktamaser, ændring af PBP og formindsket gennemtrængning af den ydre membran.

En af de vigtigste er inaktivering af penicillin-antibiotika med beta-laktam-enzymer
produceret af bestemte bakterier. Disse enzymer spalter penicillin beta-laktam-ringen og gør penicillinlægemidlet inaktivt.

Clavulansyre hæmmer de bakterielle beta-laktamaser. Det forhindrer, at beta-laktamaseenzymer ødelægger betalaktam-ringen og penicillinet. Reaktionen er irreversibel, og både enzymet og clavulanatet ødelægges, mens den antibiotiske aktivitet er bevaret.

Clavulansyrens rolle i kombinationen er ikke kun at agere som beta-laktamasehæmmer.
Klinisk virkning afhænger af et antal faktorer, ikke kun væsentlige antibakterielle
egenskaber, men også positiv interaktion med værtens forsvar. Efter eksponering med en antibakteriel forbindelse kan den resulterende ændring af cellevæggenes integritet og ændringer i bakteriel udtryk af overflade proteiner, overfladeladninger og hydrofobicitet influere på frekvensen af fagocytose og omfanget af intracellulært drab på bakterier.

Effekten på frekvensen af fagocytose og omfanget af intracellulære drabsfunktioner af
polymorfkernede leukocytter blev demonstreret i eksperimentelle studier.

Modtagelighed og resistensmønstre kan variere med det geografiske område og
bakteriestammer og kan forandres over tid.

Minimum hæmmende koncentrationer (MIC) af kombinationen amoxicillin/clavulansyre
blev bestemt over for forskellige bakteriestammer:

De plasma-farmakokinetiske egenskaber af amoxicillin og clavulansyre er relativt ens.

Begge forbindelser er stabile i det syreholdige miljø i mave-tarmkanalen.

Efter oral administration absorberes amoxicillin og clavulansyre hurtigt.

Absorptionen efter oral administration lader ikke til at hæmmes af tilstedeværelsen af føde i fordøjelseskanalen. Begge forbindelser fordeles ind i vævsvæsker (pleural-, synovial-, peritonealvæsker) og inflammatoriske ekssudater, men trænger ikke gennem blod-hjerne barrieren.

Begge forbindelser elimineres i stor udstrækning renalt.

Halveringstiden for eliminering af amoxicillin og clavulansyre er ikke signifikant
forskellige (dvs. henholdsvis 0,73 og 0,67 timer).

Gentagen behandling lader ikke til at resultere i nogen akkumulation af amoxicillin og
clavulansyre. Terapeutiske koncentrationer af amoxicillin og clavulansyre opnås cirka en time efter dosering og kan vedvare flere timer efter administrering.

Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed blev fundet til 22,8 % for amoxicillin og
44,7 % for clavulansyre.

Middel-maksimum plasmakoncentrationer (Cmax) af amoxicillin og clavulansyre var 3,14 og 2,42 mg/l, og disse blev nået efter henholdsvis 1,19 og 0,88 timer.

Disse farmakokinetiske parametre blev opnået efter administrering af en kombination af 20 mg/kg amoxicillin og 5 mg/kg clavulansyre givet som en enkelt oral dosis.

Pose af lavdensitet-polyethylen (LDPE) pakket i en anden polyethylen-pose med en lille
pose tørremiddel i. Dette er i en poplypropylenbeholder med et sikret låg. Alternativt er produktet pakket i en lamineret aluminiumspose med lynlåslukning.

Pakningsstørrelser: 500 g.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Ikke avendte veterinærlægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinier.

Elanco GmbH
Heinz-Lohmann-Str. 4
27472 Cuxhaven
Tyskland

Repræsentant
Elanco Denmark ApS
Lautrupvang 12, 1.
2750 Ballerup

BP