Til oral anvendelse.

Administrér dette veterinærlægemiddel på en tom mave (f.eks. om morgenen) og mindst én time før det næste måltid én gang dagligt med en måldosis på 2 mg pr. kg legemsvægt.

Varigheden af behandlingen vil afhænge af responset på behandling. Da feltstudier var begrænset til 28 dage, bør langtidsbehandling overvejes nøje, og dyrlægen bør foretage regelmæssig overvågning.

Da kliniske tegn på osteoarthritis hos hunde er tiltagende-og-aftagende i styrke, kan lejlighedsvis behandling være gavnlig til visse hunde.

Følgende antal af tabletter skal gives en gang dagligt:

Opkastning var meget almindeligt forekommende i kliniske studier. Blød formet afføring, diarré og manglende appetit var almindeligt forekommende i kliniske studier. Disse tegn var sædvanligvis forbigående.

I meget sjældne tilfælde er der rapporteret forhøjede leverenzymer, forhøjet blodurinstofnitrogen (BUN), forhøjet kreatinin, hæmatemese og hæmoragisk diarré efter markedsføring.

Hyppigheden af bivirkninger er defineret som:
- Meget almindelig (flere end 1 ud af 10 behandlede dyr, der viser bivirkninger)
- Almindelig (flere end 1, men færre end 10 dyr ud af 100 behandlede dyr)
- Ikke almindelig (flere end 1, men færre end 10 dyr ud af 1.000 behandlede dyr)
- Sjælden (flere end 1, men færre end 10 dyr ud af 10.000 behandlede dyr)
- Meget sjælden (færre end 1 dyr ud af 10.000 behandlede dyr, herunder isolerede rapporter).

Bør ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Bør ikke anvendes til drægtige eller lakterende dyr eller avlsdyr. Se pkt. 4.7 (Anvendelse under drægtighed, laktation eller æglægning).

Tidligere behandling med andre antiinflammatoriske stoffer kan muligvis medføre yderligere bivirkninger eller en forøget sværhedsgrad af eventuelle bivirkninger. Derfor bør der være en behandlingsfri periode for sådanne veterinærlægemidler før start på behandling med dette veterinærlægemiddel. Den behandlingsfri periode skal tage højde for de farmakokinetiske egenskaber ved de tidligere anvendte præparater.

Samtidig anvendelse af proteinbundne veterinærlægemidler med grapiprant er ikke blevet undersøgt. Almindeligt anvendte proteinbundne veterinærlægemidler omfatter hjerterelaterede, antikonvulsive og adfærdsregulerende lægemidler.

Lægemiddelforenelighed bør overvåges hos dyr, der har brug for supplerende behandling.

Størstedelen af de kliniske tilfælde, der blev vurderet i de kliniske feltstudier, led af let til moderat osteoarthritis baseret på en dyrlægevurdering. For at opnå et underbygget respons på behandling skal veterinærlægemidlet kun anvendes ved lette og moderate tilfælde af osteoarthritis.

I de to kliniske feltstudier var de samlede succesrater baseret på CBPI (Canine Brief Pain Inventory, som blev udfyldt af ejeren) 28 dage efter start på behandlingen 51,3 % (120/235) for Galliprant og 35,5 % (82/231) for placebo-gruppen. Denne forskel til fordel for Galliprant var statistisk signifikant (p-værdi = 0,0008).

Et klinisk respons på behandling ses sædvanligvis inden for 7 dage. Hvis der ikke ses nogen klinisk forbedring efter 14 dage, bør behandling med Galliprant afbrydes, og andre behandlingsmuligheder bør undersøges i samråd med dyrlægen.

Hver tablet indeholder:

Aktivt stof:
Grapiprant 20 mg
Grapiprant 60 mg
Grapiprant 100 mg

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 (Fortegnelse over hjælpestoffer).

20 mg tablet: Brunplettet, bikonveks, oval tablet med en delekærv på den ene side, der adskiller det prægede tal “20” på den ene halvdel og bogstaverne “MG” på den anden halvdel. Bogstavet “G” er præget på den anden side. Tabletten kan deles i to lige dele.

60 mg tablet: Brunplettet, bikonveks, oval tablet med en delekærv på den ene side, der adskiller det prægede tal “60” på den ene halvdel og bogstaverne “MG” på den anden halvdel. Bogstavet “G” er præget på den anden side. Tabletten kan deles i to lige dele.

100 mg tablet: Brunplettet, bikonveks, oval tablet med det prægede tal “100” på den ene halvdel og bogstaverne “MG” på den anden halvdel. Bogstavet “G” er præget på den anden side.

Særlige forsigtighedsregler vedrørende brug til dyr
Grapiprant er et methylbenzensulfonamid. Det er uvist, om hunde med overfølsomhed over for sulfonamider vil udvise overfølsomhed over for grapiprant. Hvis der opstår tegn på overfølsomhed over for sulfonamid, skal behandlingen afbrydes.

Der er observeret lette fald i serumalbumin og total protein, hyppigst inden for referenceområdet, hos hunde behandlet med grapiprant, men de var ikke forbundet med klinisk signifikante observationer eller hændelser.

Anvendes med forsigtighed til hunde, der lider af præeksisterende dysfunktioner af lever, det kardiovaskulære system eller nyrer eller af sygdom i mave-tarm-kanalen.

Anvendelse af grapiprant sammen med andre antiinflammatoriske midler er ikke blevet undersøgt og bør undgås.

Sikkerheden af veterinærlægemidlet er ikke blevet fastlagt hos hunde, der er under 9 måneder gamle, og hos hunde, der vejer mindre end 3,6 kg.

Særlige forsigtighedsregler for personer, som indgiver lægemidlet til dyr
Vask hænder efter håndtering af veterinærlægemidlet.

I tilfælde af indgift ved hændeligt uheld hos børn kan der observeres lette og reversible
gastrointestinale symptomer og kvalme. I tilfælde af indgift ved hændeligt uheld skal der straks søges lægehjælp, og indlægssedlen eller etiketten bør vises til lægen.

Må ikke anvendes til drægtige eller lakterende dyr eller avlsdyr, da sikkerheden ved grapiprant ikke er blevet fastlagt under drægtighed og laktation eller hos hunde, der anvendes til avl.

Hos raske hunde behandlet med grapiprant i 9 på hinanden følgende måneder er der observeret let og forbigående blød formet eller slimet afføring, lejlighedsvis blodig, og opkastning ved daglige overdoser på ca. 2,5 gange og 15 gange den anbefalede dosis. Grapiprant gav ingen tegn på nyre- eller levertoksicitet ved daglige overdoser på op til 15 gange den anbefalede dosis.

I tilfælde af en overdosis skal der iværksættes symptomatisk behandling.

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antiinflammatoriske midler og antireumatika, non-steroider

ATCvet-kode: QM01AX92

Grapiprant er et non-steroidt, non-cyclooxygenasehæmmende antiinflammatorisk middel i piprantklassen. Grapiprant er en selektiv antagonist for EP4-receptoren, en nøgle-prostaglandin E2-receptor, der overvejende medierer prostaglandin E2‐fremkaldt nociception. De specifikke virkninger af bindingen af prostaglandin E2 til EP4-receptoren inkluderer vasodilation, øget vaskulær permeabilitet, angiogenese og produktion af proinflammatoriske mediatorer. EP4-receptoren er vigtig for mediering
af smerter og inflammation, da den er den primære mediator af den prostaglandin E2-fremkaldte sensibilisering af sensoriske neuroner og prostaglandin E2-fremkaldt inflammation.

Absorption
Grapiprant absorberes umiddelbart og hurtigt fra mave-tarm-kanalen hos hunde. Efter en enkelt oral dosis på 2 mg grapiprant/kg i fastende tilstand blev der nået Cmax- og AUC-værdier på 1,21 µg/ml og 2,71 µg.h/ml. Maksimale koncentrationer af grapiprant observeres i serum i løbet af én time efter dosering i fastende tilstand. Indtagelse af tabletten sammen med mad reducerer den orale biotilgængelighed, dvs den orale biotilgængelighed af grapiprant var 89 %, når den blev taget i fastende tilstand, mens den var 33 %, når den blev taget sammen med mad, med gennemsnitlige Cmaxog AUC-grapiprantværdier, der var reduceret med henholdsvis en faktor 4 og en faktor 2. Grapiprant akkumuleres ikke i hunden efter gentagen administration. Der observeres ingen kønsrelaterede forskelle i absorption.

Fordeling
In vitro-proteinbinding af grapiprant indikerer, at grapiprant primært bindes til albumin i hundeserum. Den gennemsnitlige procent af ubundet grapiprant var henholdsvis 4,35 % og 5,01 % ved en koncentration af grapiprant på 200 ng/ml og 1000 ng/ml.

Biotransformation
Grapiprant bindes primært til serumproteiner. Hos hunde er grapiprant et væsentligt
ekskretionsprodukt i galde, afføring og urin. Fire metabolitter er identificeret, og
metaboliseringsvejene omfatter N-deaminering til frembringelse af den primære metabolit i afføring (7,2 %) og urin (3,4 %). Der er endvidere påvist to hydroxylerede metabolitter og én N-oxideret metabolit i galde, afføring og/eller urin. Den farmakologiske aktivitet af metabolitterne er ikke kendt.

Elimination
Grapiprant udskilles primært via afføring. Ca. 70-80 % af den administrerede dosis udskilles i løbet af 48-72 timer med hovedparten af dosen udskilt uændret. Udskillelse via afføring udgjorde ca. 65 % af dosen, hvorimod ca. 20 % af dosen blev udskilt via urin.

Halveringstiden for elimination af grapiprant er ca. 4,6 til 5,67 timer.

Svineleverpulver
Lactosemonohydrat
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Natriumlaurilsulfat
Copovidon
Cellulose, mikrokrystallinsk
Magnesiumstearat
Silica, kolloid vandfri

Må ikke opbevares over 30°C.
Eventuelle halve tabletter skal opbevares i tabletbeholderen.
For at undgå utilsigtet indtagelse skal tabletterne opbevares utilgængeligt for dyr.

Induktionsforseglede, hvide, runde tabletbeholdere af højdensitetspolyethylen (HDPE) (50 og 120 ml) med børnesikrede skruelåg med rayonspiral.

Pakningsstørrelser med 7 og 30 tabletter pr. tabletbeholder. Én tabletbeholder pr. papæske.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

AFFALDSMATERIALER FRA BRUGEN AF SÅDANNE

Ikke anvendte veterinærlægemidler, samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Dato for første markedsføringstilladelse: 09/01/2018

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

DD måned ÅÅÅÅ.
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

FORBUD MOD SALG, UDLEVERING OG/ELLER BRUG

Ikke relevant.