Til behandling af infektioner i de nedre luftveje hos hest forårsaget af aerobe gram-negative bakterier, følsomme for gentamicin.

Til langsom intravenøs anvendelse.

Heste: 6,6 mg gentamicinsulfat/kg legemsvægt (4 ml/50 kg legemsvægt) hver 24. time i 3-5 dage.

Ingen kendte, se pkt. 4.5 (Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Bør ikke anvendes til dyr med nedsat nyrefunktion.

Bør ikke anvendes ved kendt overfølsomhed over for the aktive stof eller hjælpestoffer.

Den foreslåede dosis og doseringsinterval bør følges.

Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler er nefrotoksiske, og når de anvendes sammen med gentamicin potenseres dybden og varigheden af neuromuskulært blokerende lægemidlers virkning.

Ophævelse af gentamicin-induceret blokade opnås delvist ved administration af calcium. Komplikationer fra resterende blokade kan omfatte respiratorisk depression og muskelsvaghed.

Der er vist in vitro-inaktivering af gentamicin med carbenicillin og andre penicilliner samt med cephalosporiner. Derfor bør gentamicin ikke blandes med nogen af disse lægemidler før anvendelse.

Ingen.

Gentavet

En ml indeholder:

Aktivt stof:

Gentamicinsulfat 85,0 mg.

Hjælpestoffer:

Methylparahydroxybenzoat 0,9 mg.

Propylparahydroxybenzoat 0,1 mg.

Natriummetabisulfit 1,6 mg.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

Injektionsvæske, opløsning

Klar, farveløs til let gullig opløsning.

Hest (ikke til konsum).

Der bør altid tages hensyn til officielle, nationale og regionale antibiotikapolitikker ved brugen af dette produkt.

Særlige forsigtighedsregler for dyret

Intravenøs administration bør foretages langsomt pga. risikoen for neuromuskulær blokade.

Gentagne injektioner kan forårsage irritation på injektionsstedet.

Det er velkendt, at gentamicin inducerer nefrotoksicitet selv i terapeutiske doser. Der er desuden enkeltstående beskrivelser af ototoksicitet med gentamicin. Der er ikke fastlagt en sikkerhedsmargin ved det godkendte doseringsregime. Gentamicin har som sådant en snæver sikkerhedsmargin. Lægemidlet bør derfor kun anvendes på grundlag af den ansvarlige dyrlæges benefit/risk-vurdering for den enkelte hest under hensyntagen til foreliggende behandlingsalternativer.

For at mindske risikoen for nefrotoksicitet bør der sikres tilstrækkelig hydrering af dyrene under behandlingen, og om nødvendigt bør væsketerapi institueres. Tæt overvågning af heste i behandling med gentamicin anbefales kraftigt. Til overvågning hører bestemmelse af relevante nyreparametre i blodet (f.eks. kreatinin og urinstof) og urinanalyse (f.eks. forholdet gammaglutamyltransferase/kreatinin). Terapeutisk overvågning af blodkoncentrationen af gentamicin anbefales ligeledes pga. de kendte individuelle variationer i maksimum- og minimumværdierne af plasmakoncentrationen af gentamicin. Når overvågning af blodværdier er mulig, bør maksimalkoncentrationerne af gentamicin i plasma være 16-20 µg/ml.

Særlig forsigtighed bør udvises ved administration af gentamicin sammen med andre potentielt nefrotoksiske lægemidler (f.eks. NSAID, furosemid samt andre aminoglykosider). Sikkerheden af gentamicin er ikke fastlagt hos føl, og der savnes viden om de ekstra virkninger af gentamicin på nyrerne hos føl, navnlig hos nyfødte dyr.

Den nuværende viden tyder på, at føl, navnlig nyfødte dyr, har større risiko for gentamcininduceret nefrotoksicitet end voksne dyr. Hos nyfødte føl adskiller nyrerne sig fra nyrerne hos voksne dyr bl.a. ved langsommere clearance af gentamicin. Som sådan er der ikke fastlagt en sikkerhedsmargin hos nyfødte føl. Det frarådes derfor at anvende lægemidlet hos føl.

Når det er muligt, bør lægemidlets anvendelse baseres på følsomhedsbestemmelse af bakterier isoleret fra dyret. Gentamicin er et smalsprekret antimikrobielt middel med baktericid virkning på gramnegative bakterier og uden virkning på anaerobe baktier og Mycoplasma. Gentamicin trænger ikke ind i cellerne eller i abscesser. Gentamicin deaktiveres ved tilstedeværelse af inflammatorisk debris, lav iltkoncentration og lavt pH.

Doseringsregimet må ikke overskrides. Hvis anvendelsen af lægemidlet ikke følger anbefalet dosisvejledning, kan det øge risikoen for nefrotoksicitet og forekomst af gentamicinresistente bakterier.

Særlig forsigtighed anbefales ved brug af gentamicin hos heste, der er gamle eller har feber, endotoksæmi, sepsis eller dehydrering.

Særlige forsigtighedsregler for personer, der administrerer lægemidlet

Personer, der er disponerede for allergiske reaktioner, bør ikke håndtere lægemidlet.

Administration af lægemidlet skal ske med forsigtighed.

I tilfælde af selvinjektion ved hændeligt uheld skal der straks søges lægehjælp, og indlægssedlen eller etiketten bør vises til lægen.

Ved indtagelse ved hændeligt uheld skylles munden.

Undgå kontakt med øjnene. I tilfælde af kontakt med øjnene ved hændeligt uheld skylles grundigt med rigelige mængder vand i op til 15 minutter, og eventuelle kontaktlinser fjernes.

Undgå kontakt med huden. Fjern kontamineret beklædning. I tilfælde af kontakt med huden vaskes med vand og sæbe.

Efter håndtering vaskes huden grundigt.

Andre forsigtighedsregler

-

Sikkerheden ved anvendelse til drægtige hopper er ukendt. I studier med forsøgsdyr er observeret føtal nefrotoksicitet. Anvendelse af lægemidlet bør alene ske ud fra en cost/benefit-analyse udført af den ansvarlige dyrlæge.

Overdosering samt hurtig intravenøs injektion kan forårsage neuromuskulær blokade med kramper, respirationsbesvær og kredsløbsdepression. Lægemidlet skal straks seponeres i tilfælde af neuromuskulær blokade, der forårsager kramper, respirationsbesvær og kredsløbsdepression. Calcium injiceres om nødvendigt. Pga. gentamicins oto- og nefrotoksiske potentiale kan en overdosering ligeledes medføre balanceproblemer, høreforstyrrelser, nedsat hørelse og reduceret nyrefunktion.

Stop behandling øjeblikkeligt, og indled symptomatisk behandling.

Må ikke anvendes til heste, der er bestemt til menneskeføde.

Må ikke anvendes til hopper, hvis mælk er bestemt til menneskeføde.

Behandlede heste må aldrig anvendes til konsum og skal være erklæret ikke-konsum egnede f.eks. via chip-mærkning i regi lovgivning om nationale hestepas.

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre aminoglykosid-antibacterica.

ATCvet-kode: QJ 01 GB 03

Gentamicinsulfat har koncentrationsafhængige baktericide egenskaber. Den baktericide virkning forstærkes, når koncentrationen af gentamicin øges ud over MIC (mindste hæmmende koncentration) for en given gramnegativ patogen. Det optimale forhold mellem den maksimale serumkoncentration (Cmax) og MIC er 8-10. Den baktericide virkning af gentamicinsulfat skyldes irreversibel binding til ribosomale 30S-subunits og virker ved to forskellige mekanismer. Ved den ene kan gentamicin interferere med aminosyrernes korrekte polymerisering og forlængelsen af kæden. Denne mekanisme optræder ved høje koncentrationer. Ved lave koncentrationer dominerer en anden mekanisme, hvor codonerne for aminosyrerne læses forkert af tRNA, og kontrollen af kodningen er hæmmet. Dette fører til ukorrekt aminosyresekvens og nonsensproteiner. Stoffet er stærkt polært og hydrofilt og synes at transporteres ved en aktiv proces, som er tæt koblet til elektrontransport, oxidativ fosforylering og de respiratoriske quinoner i cellemembranen.

Gentamicin fordeles primært i ekstracellulærvæsken. Gentamicin går ikke over i cerebrospinalvæsken. Gentamicin kan bedst betragtes som et smalspektret antibiotikum med baktericid virkning på gramnegative bakterier (f.eks. E. coli, Proteus, Pseudomonas). Gentamicin har ingen virkning på anaerobe bakterier eller Mycoplasma. Gentamicin trænger ikke ind i cellerne eller i abscesser. Gentamicin deaktiveres ved tilstedeværelse af inflammatorisk debris, lav iltkoncentration og lavt pH. Gentamicin udskilles uændret i nyrerne ved glomerulær filtration, hvilket gælder 85-95 % af dosis. Der er flere mekanismer, ved hvilke forskellige bakteriestammer har udviklet resistens mod aminoglykosider som gentamicin. Enzymatisk modifikation er den almindeligste form for resistens mod aminoglykosider. Der er identificeret over 50 forskellige enzymer. Enzymatisk modifikation resulterer i høj resistens. De gener, der koder for aminoglykosidmodificerende enzymer, findes sædvanligvis på plasmider og transposoner. Der er tre typer aminoglykosidmodificerende enzymer: 1. N-acetyltransferaser (AAC) – katalyserer acetyl-CoA-afhængig acetylering af en aminogruppe 2. O-adenyltransferaser (ANT) – katalyserer ATP-afhængig adenylering af en hydroxylgruppe 3. O-fosfotransferaser (APH) – katalyserer ATP-afhængig fosforylering af en hydroxylgruppe 18/20 To andre resistensmekanismer omfatter ribosomale mutationer på aminoglykosidernes bindingssted, 30S-subunit’en, og nedsat permeabilitet af bakterierne for aminoglykosider.

Gentamicin absorbers næsten fuldstændigt efter intravenøs, intramuskulær og subkutan administration og maksimale koncentrationer i blodet nås efter 30-90 minutter.

Gentamicin passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren og har en begrænset evne til at passere cellebarrieren. Derfor sker fordelingen af gentamicin hovedsageligt ekstracellulært. Fordelingsvolumenet er vist at være tæt på volumenet af det ekstracellulære rum. Gentamicin elimineres hovedsageligt i urinen ved glomerulær filtration. 80-90% af den administrerede dosis er elimineret inden for 24 timer.

-

Methylparahydroxybenzoat

Propylparahydroxybezoat

Natriummetabisulfit

Vand til injektionsvæsker

Ingen kendte. Da der ikke er udført kompatibilitetsstudier bør lægemidlet ikke blandes med andre lægemidler inden anvendelse.

3 år.

Efter første åbning af den indre emballage: 14 dage ved 25°C.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.

Hætteglas 100 ml, klart glas type II med gummilukke og aluminiumhætte.

Pakningsstørrelser: 1 × 100 ml, 6 × 100 ml, 12 × 100 ml, 6 × (1 × 100 ml), 12 × (1 × 100 ml), 8 × (6 × 100 ml), 4 × (12 × 100 ml).

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Ikke anvendte veterinærlægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

ScanVet Animal Health A/S

Kongevejen 66

3480 Fredensborg

57830

7. november 2017

-

B